Uma nova revisão sobre a ciência em torno dos componentes da maconha afirma que a “complexa interação entre fitocanabinoides e sistemas biológicos oferece esperança para novas abordagens de tratamento,” preparando o terreno para uma nova era de inovação em medicamentos à base de cannabis.
Entre outras conclusões, o relatório, publicado no início deste mês no International Journal of Molecular Sciences, destaca o potencial da medicina de cannabis de planta inteira—incorporando a variedade de canabinoides, terpenos e outros compostos produzidos pela planta de cannabis—em vez de simplesmente THC ou CBD isolados.
“A planta Cannabis exibe um efeito chamado ‘efeito entourage’, no qual as ações combinadas de terpenos e fitocanabinoides resultam em efeitos que superam a soma de suas contribuições separadas,” diz o estudo. “Essa sinergia enfatiza a importância de considerar a planta inteira ao utilizar canabinoides medicinalmente, em vez de se concentrar apenas em canabinoides individuais.”
Grande parte do relatório de 23 páginas—produzido por pesquisadores de farmácia da Universidade Ovidius de Constanta e da Universidade de Medicina, Farmácia, Ciência e Tecnologia de Târgu Mureș, ambas na Romênia—compreende uma visão geral dos canabinoides, incluindo THC e CBD, bem como canabigerol (CBG), canabicromeno (CBC), canabinol (CBN) e tetrahidrocannabivarina (THC-V)—assim como a interação desses compostos com o corpo humano.
Embora a vasta maioria das pesquisas tenha estudado THC e CBD, a nova revisão observa que a “exploração de novos fitocanabinoides está evoluindo rapidamente, oferecendo perspectivas empolgantes para futuras aplicações terapêuticas.”
“Além dos compostos bem estabelecidos como THC e CBD, a busca por novos canabinoides amplia o escopo de potenciais tratamentos,” diz. “Cada canabinoide, com sua estrutura química única, interage de forma diferente com o [sistema endocanabinoide], sugerindo efeitos terapêuticos personalizados para condições específicas. Esta exploração busca aproveitar benefícios semelhantes enquanto contorna os inconvenientes associados.”
Cada um dos componentes químicos tem efeitos específicos, que o estudo descreve brevemente. A ampla revisão, que cita quase 100 outras fontes, reconhece que alguns efeitos são corroborados por evidências científicas robustas, enquanto outros ainda estão sendo explorados.
O THC, por exemplo, demonstrou efeitos analgésicos, escreveram os autores. “Ele também possui efeitos antieméticos, o que o torna útil para náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia.”
O CBD, por sua vez, demonstrou propriedades anti-inflamatórias e “diz-se que possui propriedades analgésicas e pode ser eficaz no manejo da dor.” Algumas pesquisas também mostram que o canabinoide pode ter qualidades neuroprotetoras.
Embora formulações de CBD, como o medicamento prescrito Epidiolex, possam tratar formas raras de epilepsia, misturas de CBD e THC podem ajudar a tratar a espasticidade relacionada à esclerose múltipla, diz o documento.
Tanto o THC quanto o CBD também têm efeitos antioxidantes, acrescenta, e ambos parecem ser ferramentas promissoras para uma variedade de doenças, desde dor até distúrbios neurológicos e condições psiquiátricas.
Além disso, o CBD pode ajudar a reduzir os sintomas de ansiedade e PTSD, enquanto tanto o THC quanto o CBD podem exibir efeitos antidepressivos. “Embora algumas descobertas sugiram que os canabinoides podem ter efeitos estabilizadores de humor e melhorar a sinalização de serotonina, as evidências são inconclusivas, e mais pesquisas são necessárias,” diz o estudo.
O CBD também pode ajudar a reduzir os desejos e os sintomas de abstinência de transtornos por uso de álcool e opioides, embora os autores digam que “as evidências são preliminares, e mais pesquisas são necessárias para estabelecer sua eficácia e segurança.”
Tanto o THC quanto o CBD também foram investigados como possíveis auxiliares do sono, embora os resultados ainda sejam preliminares e, até agora, mistos, com alguns pacientes experimentando melhora na qualidade do sono, enquanto outros experimentam distúrbios do sono.
Quanto ao tratamento do câncer, o relatório diz que estudos indicaram que “os canabinoides podem exercer efeitos antitumorais diretamente, inibindo a proliferação celular e induzindo apoptose, ou indiretamente, inibindo a angiogênese, invasão e metástase.”
“A pesquisa in vivo e in vitro demonstrou a eficácia dos canabinoides na modulação do crescimento tumoral, embora os efeitos antitumorais possam variar dependendo do tipo de câncer e da concentração do fármaco,” continua. “Para pacientes com câncer, é crucial compreender como os canabinoides controlam as interações do sistema imunológico e outros processos biológicos relacionados à carcinogênese, como a progressão do ciclo celular, proliferação e morte celular. Pesquisas adicionais são necessárias nesta área.”
Quanto aos canabinoides menores, compostos como CBG e CBN parecem ter efeitos antibacterianos, descobriram os pesquisadores. O CBN também parece ser um sedativo leve, o que pode ser relevante para o tratamento de distúrbios do sono.
A THC-V (Tetrahidrocanabivarina), por sua vez, pode atuar como supressor de apetite e um “tratamento potencial para diabetes.”
Os canabinoides também podem ser úteis no tratamento de feridas traumáticas, observaram os autores, potencialmente reduzindo a dor percebida, a inflamação e os danos secundários aos tecidos.
“No local da lesão, os canabinoides podem diminuir a liberação de ativadores e sensibilizadores de tecidos, modulando as células nervosas para controlar a destruição de tecidos e as células imunológicas para prevenir a liberação de substâncias pró-inflamatórias,” escreveram. “Essa modulação ajuda a minimizar a dor e a temperar as respostas pós-lesão associadas à lesão inflamatória.”
A revisão também avalia os “desafios e controvérsias” em torno da pesquisa e uso de canabinoides terapêuticos, incluindo obstáculos legais e regulatórios que ainda variam amplamente ao redor do mundo, a falta de padronização robusta dos produtos de canabinoides e o potencial de abuso e dependência.
O THC, reconhecem os pesquisadores, não é apenas o principal composto psicoativo da cannabis, mas também o canabinoide mais comum associado ao uso problemático. “Embora o risco geral de dependência do THC seja menor em comparação com substâncias como opioides, anfetaminas ou álcool,” escreveram os autores, “ainda é uma preocupação, particularmente para indivíduos que usam cannabis frequentemente ou em altas doses.”
Por outro lado, o CBD “não está associado ao mesmo potencial de abuso ou dependência” e “pode até ter efeitos terapêuticos potenciais na redução da dependência de outras substâncias, como opioides, álcool ou nicotina.”
Obstáculos sociais e legais, observou o estudo, ainda tornam a pesquisa onerosa.
“Apesar do seu potencial, restrições legais e o estigma social em torno da cannabis dificultam o investimento em pesquisa e desenvolvimento,” escreveram os autores do estudo. “Complexas estruturas regulatórias complicam ainda mais os esforços de exploração. Ensaios pré-clínicos e clínicos rigorosos são imperativos para estabelecer segurança e eficácia antes da implementação terapêutica.”
À medida que os canabinoides e o próprio sistema endocanabinoide do corpo continuam a ser melhor compreendidos, os pesquisadores esperam ainda mais “potencial no manejo de várias doenças patológicas.”
“Os fitocanabinoides oferecem diversas aplicações terapêuticas, que vão desde o manejo da dor até distúrbios neurológicos e doenças inflamatórias. Suas propriedades antimicrobianas e anti-inflamatórias os tornam candidatos valiosos para combater a resistência a antibióticos e modular vias inflamatórias,” conclui o estudo. “Aproveitando os efeitos sinérgicos de terapias combinadas e direcionando múltiplas vias de doenças, os fitocanabinoides têm imenso potencial para revolucionar o futuro da farmacoterapia e melhorar os resultados de saúde humana.”
A nova pesquisa faz parte de um campo crescente de investigação sobre o efeito entourage na cannabis, bem como em plantas enteogênicas e fungos. Embora a medicina ocidental geralmente busque identificar e isolar um único ingrediente ativo, as descobertas ressaltam as interações potencialmente poderosas de vários componentes químicos produzidos pela planta.
No início deste ano, por exemplo, um estudo examinou as “interações colaborativas” entre canabinoides, terpenos, flavonoides e outras moléculas na planta, concluindo que uma melhor compreensão das relações dos vários componentes químicos “é crucial para desvendar o potencial terapêutico completo da cannabis.”
Outras pesquisas recentes financiadas pelo National Institute on Drug Abuse (NIDA) descobriram que um terpeno de cheiro cítrico na maconha, o D-limoneno, pode ajudar a aliviar a ansiedade e a paranoia associadas ao THC. Os pesquisadores disseram de forma semelhante que a descoberta pode ajudar a desbloquear o benefício terapêutico máximo do THC.
Um estudo separado no ano passado descobriu que produtos de cannabis com uma gama mais diversificada de canabinoides naturais produzem experiências psicoativas mais fortes em adultos, que também duraram mais do que a euforia gerada pelo THC puro.
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